Beth Yw'r Gwahaniaeth Rhwng Asid Chenodeoxycholic Ac Asid Ursodeoxycholic?

Asid Chenodeoxycholic (CDCA) aasid ursodeoxycholic (UDCA)sy'n asidau bustl sy'n perthyn yn agos. Mae asidau bustl yn ddosbarth o asidau steroidal sy'n cael eu syntheseiddio gan yr afu o golesterol ac yn chwarae rhan hanfodol yn y broses o dreulio ac amsugno lipidau dietegol a fitaminau hydawdd braster. Yn ogystal â'u rôl glasurol fel biosurfactants, mae asidau bustl bellach yn cael eu cydnabod fel moleciwlau signalau allweddol. Ymhlith y prif asidau bustl a gynhyrchir gan y corff dynol, asid colig (CA) ac asid chenodeoxycholic (CDCA) yw'r ddwy brif gydran. Nid asid Ursodeoxycholic (UDCA), stereoisomer o CDCA, yw'r asid bustl sylfaenol mewn bodau dynol ond mae'n doreithiog mewn bustl arth, a dyna pam ei enw (mae ursus yn golygu "arth" yn Lladin). Mae gan CDCA ac UDCA fformiwlâu moleciwlaidd bron yn union yr un fath. Beth yw'r Gwahaniaeth rhwng Asid Chenodeoxycholic ac Asid Ursodeoxycholic?

What Is The Difference Between Chenodeoxycholic Acid And Ursodeoxycholic Acid

Beth YwMae'r Prhaffau Rhwng Asid Chenodeoxycholic Ac Asid Ursodeoxycholic?

Strwythur:

Mae'r ddau foleciwl yn asidau bustl C24 gyda dau grŵp hydrocsyl (3 -hydrocsyl sy'n gyffredin i lawer o asidau bustl, a 7-hydrocsyl). Mae cyfeiriadedd ( neu ) y 7-hydroxyl yn eu gwahaniaethu: CDCA yw 3 ,7 -dihydroxy-5 -asid cholan-24-oic (7 -OH), a phowdr UDCA yw'r 7 -epimer (3 ,7 -dihydroxy-5 -asid cholan-24-oic). Mae'r epimerization hwn yn C-7 yn newid pacio grisial, ymddygiad hydoddedd a rhyngweithiadau biolegol.

Hydroffobigedd/hydrophilicity:

Mae CDCA yn fwy hydroffobig (llai{0}}cyfeillgar i ddŵr) nag UDCA. Mae powdr Asid Ursodeoxycholic yn gymharol hydroffilig ac fe'i hystyrir yn asid bustl "hydroffilig" o'i gymharu â CDCA ac asidau bustl mwy hydroffobig eraill (fel asid deoxycholic ac asid lithocholic). Mae'r gwahaniaeth hwn yn esbonio llawer o'u gwenwyndra cellog dargyfeiriol a'u gallu i amddiffyn: mae asidau bustl hydroffobig yn debyg i lanedyddion a gallant niweidio cellbilenni ac organynnau; mae asidau bustl hydroffilig yn llai niweidiol a gallant hyd yn oed amddiffyn celloedd trwy ddisodli mwy o asidau bustl hydroffobig o -byllau asid bustl.

Canlyniadau corfforol:

Mae'r symudiad o - i -hydroxyl yn newid-wyneb tri dimensiwn y moleciwl ac felly'n rhwymo i broteinau a derbynyddion, yn ogystal â'r tueddiad i ffurfio micelles, yn rhyngweithio â philenni, ac yn cael ei addasu gan facteria'r perfedd. Mae -astudiaethau strwythur Crystal a phapurau cemeg ffisegol cymharol yn dogfennu'r gwahaniaethau hyn.

Sut Mae Asid Chenodeoxycholic Ac Asid UrsodeoxycholicAilgylchu Asidau Bustl?

Digwyddiad naturiol:

Mewn pobl, asidau bustl sylfaenol sy'n cael eu syntheseiddio yn yr afu o golesterol yw asid colig ac asid chenodeoxycholic (CDCA). Mae mecanwaith asid Ursodeoxycholic yn bresennol mewn symiau bach mewn bodau dynol ond mae'n fwy niferus mewn rhai mamaliaid eraill (ee, eirth). Gall microbiota perfedd epimereiddio a dadhydroxylate asidau bustl. Gall llwybrau dadhydroxylation ac epimereiddio bacteriol drosi CDCA yn gynhyrchion eraill a gallant gymryd rhan mewn rhyng-drosi rhwng powdr swmp CDCA ac UDCA yn dibynnu ar ensymau microbaidd sy'n bresennol.

Conjugation ac ailgylchredeg:

Mae'r CDCA a'r UDCA yn cael eu cyfuno yn yr afu (glycin neu daurine conjugates) cyn secretu i'r bustl, yn cael eu rhyddhau i'r coluddyn lle mae bacteria yn gweithredu arnynt, ac yn cael eu hail-amsugno i raddau helaeth yn yr ilewm terfynol. Mae gwahaniaethau yn y ffordd y mae bacteria perfedd yn gweithredu arnynt yn cyfrannu at wahaniaethau yng nghyfansoddiad y pwll ac effeithiau i lawr yr afon ar fetaboledd lipid.

BethYdywY Gwahanolt DefnyddiauRhwng Asid Chenodeoxycholic Ac Asid Ursodeoxycholic?

Isod mae'r prif arwyddion clinigol a sut mae CDCA ac UDCA yn cymharu.

Cerrig bustl colesterol

Gall y ddau doddi cerrig bustl colesterol radiolucent bach trwy leihau dirlawnder colesterol mewn bustl a cherrig sy'n crebachu'n araf. Yn hanesyddol, defnyddiwyd asid chenodeoxycholic (chenodiol) ac asid wrsodeoxycholic (urso/ursodiol) ar gyfer diddymiad anlawfeddygol o gerrig bustl colesterol.

Canlyniadau ac sgîl-effeithiau cymharol:

Dangosodd astudiaethau clinigol o'r 1970au-1980au fod UDCA yn toddi cerrig yn gyflymach a chyda llai o effeithiau andwyol na CDCA; Roedd CDCA yn tueddu i fod yn fwy effeithiol gyda dosau uwch ar gyfer cerrig bach ond yn achosi mwy o sgîl-effeithiau gastroberfeddol a systemig (ee, dolur rhydd, profion afu annormal mewn rhai achosion). Dros amser, daeth powdr swmp Asid Ursodeoxycholic yn well ar gyfer diddymiad carreg bustl oherwydd ei broffil mwy diogel a'i effeithiolrwydd tymor hir tebyg.

Clefydau colestatig yr afu

UDCA (ursodiol)

Asid Ursodeoxycholic yw'r therapi meddygol llinell gyntaf sefydledig ar gyfer colangitis bustlog sylfaenol (PBC). Mae UDCA tymor hir yn gwella marcwyr colestatig biocemegol (ffosffatas alcalïaidd, bilirwbin) ac mae'n gysylltiedig â goroesiad rhydd o drawsblaniadau gwell o'u cychwyn yn gynnar; fe'i defnyddir hefyd mewn lleoliadau colestatig eraill (cleifion colangitis sclerosing cynradd dethol, colestasis intrahepatig beichiogrwydd, colestasis o faeth parenterol) gyda thystiolaeth amrywiol. Mae effeithiau coleretig a sytoprotective UDCA yn ei gwneud yn brif gynheiliad ar gyfer yr anhwylderau hyn.

CDCA mewn colestasis:

Oherwydd bod CDCA yn gymharol hydroffobig a gall fod yn hepatotoxic ar grynodiadau uwch, ni chaiff ei ddefnyddio fel therapi cyffredinol ar gyfer clefydau colestatig yr afu ac nid dyma'r safon ar gyfer PBC. Yn ddamcaniaethol, gallai gweithgaredd FXR CDCA fod yn ddefnyddiol mewn rhai sefyllfaoedd metabolaidd, ond mae UDCA Asid Ursodeoxycholic yn parhau i fod y therapi a sefydlwyd yn glinigol ar gyfer anhwylderau colestatig.

Gwallau cynhenid o synthesis bustl-asid a diffygion ensymau pediatrig

Therapi CDCA ar gyfer rhai namau synthesis bustl-asid:

Defnydd allweddol o CDCA fel cyfrwng therapiwtig yw gwallau cynhenid penodol o synthesis asid bustl (er enghraifft, rhai diffygion ensymau sengl) ac mewn xanthomatosis serebrotendinous (CTX). Mewn CTX neu rai diffygion synthesis, mae gweinyddiaeth CDCA yn darparu ataliad adborth o lwybrau synthesis asid bustl annormal a gall leihau cynhyrchiant canolradd gwenwynig; Gall amnewid CDCA gywiro anghydbwysedd metabolig. Felly mae gan CDCA rôl mewn-anhwylderau asid bustl genetig nad yw UDCA Asid Ursodeoxycholic yn eu cyflawni mor effeithiol.

Metabolaeth lipid, effeithiau metabolaidd, a goblygiadau cardiofasgwlaidd

Effeithiau lipid dibynnol FXR-gyda CDCA:

Gall actifadu FXR grymus CDCA leihau-synthesis asid bustl a newid trin lipoproteinau. Gall actifadu FXR leihau synthesis asid de novo hepatig ac effeithio ar lwybrau LDL/PCSK9; mae'r effeithiau metabolaidd hyn yn cael eu hymchwilio'n therapiwtig (ac mae gweithyddion FXR synthetig wedi'u datblygu). Felly mae gan CDCA ddylanwad cryfach a mwy uniongyrchol ar gylchedau metabolig bustl sy'n sensitif i asid nag sydd gan UDCA.

UDCA a lipidau:

Mae mecanwaith gweithredu asid Ursodeoxycholic ar broffiliau lipid systemig yn wannach ac yn llai rhagweladwy oherwydd bod ei brif gamau gweithredu yn lleol (cyfansoddiad bustl, amddiffyniad hepatocyte) yn hytrach nag ailraglennu trawsgrifiadol cryf trwy FXR.

Beth yw DiogelwchRhwng Asid Chenodeoxycholic Ac Asid Ursodeoxycholic?

CDCA:

Oherwydd bod CDCA yn fwy hydroffobig ac yn agonist FXR cryfach, gall fod yn fwy tebygol o gynhyrchu sgîl-effeithiau megis dolur rhydd, ensymau afu uchel, ac -yn anaml-hepatowenwyndra gwaeth mewn rhai cyd-destunau colestatig. Yn hanesyddol, roedd cyfraddau uwch o effeithiau andwyol gastroberfeddol yn cyfyngu ar ei-oddefgarwch tymor hir o gymharu ag UDCA mewn-protocolau diddymu. Defnyddir CDCA yn ofalus ac mewn anhwylderau metabolaidd penodol lle mae ei fuddion yn gorbwyso risgiau.

UDCA:

A yw asid ursodeoxycholic yn ddiogel? Yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda. Sgîl-effeithiau cyffredin yw cwynion gastroberfeddol ysgafn (ee, dolur rhydd, chwyddo) mewn lleiafrif o gleifion. Oherwydd bod Asid Ursodeoxycholic yn dadleoli mwy o asidau bustl hydroffobig, mae fel arfer yn lleihau sytowenwyndra yn hytrach na'i gynyddu. Mewn clefyd colestatig-mae diogelwch tymor hir wedi'i ddogfennu'n helaeth. Yn anaml, gall asid wrsodeoxycholic (UDCA) waethygu canlyniadau mewn rhai cyflyrau (canfyddiadau rhybuddiol hanesyddol mewn treialon penodol), felly mae cyd-destun clinigol yn bwysig.

BethA yw'r Dos Rhwng Asid Chenodeoxycholic Ac Asid Ursodeoxycholic?

Gweinyddu:

Mae'r ddau yn cael eu rhoi ar lafar ac yn cael eu hamsugno, wedi'u cyfuno yn yr afu, yn secretu yn y bustl, ac yn cael eu hail-amsugno i raddau helaeth (cylchrediad enterohepatig). Mae cyfuniad (gyda glycin neu thawrin) yn dylanwadu ar hydoddedd dŵr a secretiad bustlog.

Dosio nodweddiadol:

Mae dosio Asid Ursodeoxycholic ar gyfer PBC yn gyffredin tua 13-15 mg / kg / dydd mewn dosau wedi'u rhannu (canllawiau ymarfer clinigol). Ar gyfer diddymiad carreg fustl, defnyddiwyd dosau llai (ee, 8-10 mg/kg/dydd) yn hanesyddol.

Yn hanesyddol, roedd dosio CDCA (chenodiol) o'i ddefnyddio ar gyfer clefyd carreg y bustl yn cynnwys ystod (ee, 10-15 mg / kg / dydd) ond gallai achosi mwy o effeithiau andwyol ar gyfundrefnau uwch. Mae dosio union yn dibynnu ar y dangosiad a ffactorau cleifion unigol; mae angen arweiniad arbenigol ar gyfer CDCA a ddefnyddir mewn anhwylderau metabolaidd prin. (Sylwer: dilynwch ganllawiau lleol a phresgripsiynau arbenigol bob amser.)

Casgliad:

I grynhoi, mae asid chenodeoxycholic ac asid wrsodeoxycholic, er eu bod yn epimerau sy'n gwahaniaethu o ran cyfeiriadedd un grŵp hydrocsyl yn unig, yn doppelgangers moleciwlaidd â natur wahanol. Mae CDCA, asid bustl dynol sylfaenol, yn hydroffobig, yn aflonyddgar ac yn sytotocsig. Mae ei rôl therapiwtig wedi'i chyfyngu i ddiffyg metabolaidd penodol Xanthomatosis Cerebrotendinous, lle mae'n gweithredu i adfer dolen adborth metabolig hanfodol. Mewn cyferbyniad, mae UDCA pur, moleciwl hydroffilig a cytoprotective, wedi dod i'r amlwg fel asiant hepatoprotective amlbwrpas a diogel. Mae ei allu i ddadwenwyno'r pwll asid bustl, ysgogi llif bustl cyfoethog deucarbonad, ac amddiffyn celloedd rhag apoptosis yn sail i'w lwyddiant wrth drin sbectrwm o glefydau colestatig yr afu, o PBC i ICP. Mae CDCA ac Asid Ursodeoxycholic yn effeithio ar y stereocemeg moleciwlaidd ar swyddogaeth fiolegol. Mae'n tanlinellu egwyddor sylfaenol mewn ffarmacoleg: gall newid strwythurol bach fod y gwahaniaeth rhwng tocsin a therapi.

Mae'r galw byd-eang am UDCA asid ursodeoxycholic purdeb uchel ar gyfer defnydd fferyllol yn cael ei fodloni gan weithgynhyrchwyr arbenigol, ac mae Guanjie Biotech yn wneuthurwr asid wrsodeoxycholic swmp sy'n chwarae rhan hanfodol yn y gadwyn gyflenwi hon, gan sicrhau bod y feddyginiaeth hanfodol hon yn cyrraedd cleifion ledled y byd. Fel un o gynhyrchwyr asid ursodeoxycholic proffesiynol, gallwn ddarparu asid wrsodeoxycholic o ansawdd uchel. Os oes angen ein powdr asid ursodeoxycholic arnoch, croeso i chi ymholi â ni yninfo@gybiotech.com.

Cyfeiriadau

[1] Hofmann, AF, & Hagey, LR (2014). Darganfyddiadau allweddol mewn cemeg a bioleg asid bustl a'u cymwysiadau clinigol: hanes yr wyth degawd diwethaf. Cylchgrawn Ymchwil Lipid, *55*(8), 1553–1595.2.

[2] Poupon, R. (2012). Asid ursodeoxycholic a bustl-memegau asid fel cyfryngau therapiwtig ar gyfer clefydau colestatig yr afu: mecanweithiau gweithredu a chymwysiadau clinigol. Seminarau ar Glefyd yr Afu, *32*(1), 066-073.

[3] Paumgartner G, Beuers U. Asid Ursodeoxycholic mewn clefyd yr afu colestatig: mecanweithiau gweithredu ac effeithiolrwydd therapiwtig. Hepatoleg. 2004.

[4] Roda E, Fromm H, et al. Asid ursodeoxycholic vs asid chenodeoxycholic mewn diddymiad carreg bustl: astudiaeth gymharol. Llenyddiaeth Hepatoleg / Gastroenteroleg (1982).

[5] Trauner M, Boyer JL. Mecanweithiau gweithredu ac effeithiolrwydd therapiwtig asid wrsodeoxycholic mewn clefyd yr afu colestatig. 1999 adolygu.

[6] Guo C, et al. Agonistiaid derbynnydd Farnesoid X: rolau CDCA a gweithyddion synthetig (ee, asid obeticholig). Adolygiadau o gyfnodolion (2018).

[7] Cofnodion DrugBank / PubChem ar gyfer asid chenodeoxycholic ac asid ursodeoxycholic - crynodebau adnabod, strwythur a defnydd clinigol.

[8] Lazaridis KN, et al. Mecanweithiau asid Ursodeoxycholic a goblygiadau clinigol. Adolygiad Journal of Hepatology (2001).

[9] Van Hooff MC, et al. Triniaeth mewn colangitis bustlog sylfaenol: y tu hwnt i UDCA - adolygiadau a chanllawiau diweddar (2024). Adolygiadau o'r Cyfnodolyn Ewropeaidd.

[10] Hirano S. Epimerization bacteriol a dehydroxylation o asidau bustl. Llenyddiaeth metaboledd microbaidd.