System Asesu Gwenwynegol NHDC
Casgliadau Asesiad Awdurdod Diogelwch Bwyd Ewrop (EFSA)
Awdurdod Diogelwch Bwyd Ewrop (EFSA) yw un o'r sefydliadau mwyaf awdurdodol ar gyfer asesu diogelwch powdr Neohesperidin Dihydrochalcone. Mae Panel Ychwanegion a Chyflasynnau Bwyd EFSA (Panel FAF) a'r Panel Ychwanegion a Chynhyrchion Bwyd Anifeiliaid (Panel FEEDAP) wedi cynnal gwerthusiadau systematig o NHDC fel ychwanegyn bwyd ac ychwanegyn bwyd anifeiliaid, yn y drefn honno.
• Defnydd fel Ychwanegyn Bwyd (E 959)
Yn 2022, cwblhaodd Panel FAF EFSA ailasesiad o NHDC fel melysydd (E 959). Seiliwyd y gwerthusiad ar astudiaeth gwenwyndra llygod mawr am 13{7}wythnosau (Lina et al., 1990). Ni welwyd unrhyw effeithiau andwyol gwenwynegol arwyddocaol yn y grŵp dos uchaf (4000 mg/kg bw/dydd). Yn seiliedig ar y canfyddiadau hyn, sefydlodd y Panel FAF gymeriant dyddiol derbyniol (ADI) o 20 mg / kg powdwr Neohesperidin Dihydrochalcone bw / dydd. Cyfrifwyd y gwerth hwn gan ddefnyddio 4000 mg/kg bw/dydd fel y pwynt cyfeirio. Cymhwyswyd ffactor ansicrwydd rhyngrywogaeth a rhyngrywogaeth 100-plyg a ffactor allosod deublyg ar gyfer effeithiau isgronig-i-gronig.
Gwerthusodd Cydbwyllgor Arbenigwyr FAO/WHO ar Ychwanegion Bwyd (JECFA) yr un astudiaeth yn 2012. Nododd lefel effaith anffafriol (NOAEL) o 760 mg/kg Neohesperidin Dihydrochalcone bw/day o'r grŵp dos canolig. Roedd y gwahaniaeth rhwng y ddau asesiad yn bennaf yn deillio o ddehongliadau gwahanol o berthnasedd gwenwynegol y newidiadau a welwyd yn y grŵp dos uchel. Roedd y newidiadau hyn yn cynnwys llai o bwysau corff, lefelau uchel o ffosffatas alcalïaidd plasma, a chrynodiadau bilirwbin uwch.
• Defnyddiwch fel Ychwanegyn Bwyd Anifeiliaid
Mae powdr Neohesperidin Dihydrochalcone wedi'i awdurdodi yn yr Undeb Ewropeaidd fel ychwanegyn porthiant synhwyraidd o dan y categori cyflasyn. Mae wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio mewn porthiant ar gyfer perchyll, moch pesgi, lloi, defaid, pysgod a chŵn.
Yn 2025, cwblhaodd Panel FEEDAP EFSA asesiad awdurdodi wedi'i ddiweddaru o NHDC. Daeth y panel i'r casgliad bod Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC yn parhau i fod yn ddiogel ar gyfer rhywogaethau anifeiliaid targed, defnyddwyr, a'r amgylchedd. Canfuwyd hefyd nad oedd NHDC yn-cythruddo'r croen a'r llygaid ac nid yn sensiteiddiwr croen. Y crynodiad uchaf a awdurdodwyd yw 35 mg/kg o borthiant cyflawn.
Asesiad Genowenwyndra
Mae genowenwyndra yn ddangosydd allweddol mewn asesiadau diogelwch ychwanegion bwyd. Yn ei werthusiad FGE.420, daeth EFSA i'r casgliad nad yw powdr Neohesperidin Dihydrochalcone a'i analogau strwythurol yn codi pryderon genowenwyndra. Roedd y casgliad hwn yn seiliedig ar adolygiad cynhwysfawr o ddata mwtagenedd ar gyfer NHDC a flavonoidau cysylltiedig.
Daeth JECFA i gasgliad tebyg. Adroddodd fod NHDC wedi dangos canlyniadau negyddol mewn sawl astudiaeth genowenwyndra in vitro ac in vivo.
Metabolaeth ac Ysgarthiad
Mae llwybr metabolaidd powdr Neohesperidin Dihydrochalcone wedi'i nodweddu'n glir. Yn ôl adroddiadau asesu EFSA, mae NHDC yn cael ei fetaboli'n gyflym a'i ysgarthu mewn mamaliaid. Nid yw'n cronni mewn meinweoedd.
Mae astudiaethau ar anifeiliaid dyfrol, gan gynnwys pysgod, wedi dangos patrymau metabolaidd tebyg. Mae NHDC yn dilyn llwybrau tebyg i'r rhai a welwyd mewn mamaliaid ac nid yw'n cronni mewn meinweoedd bwytadwy. Felly, ni ddisgwylir i'w ddefnydd fel ychwanegyn bwyd anifeiliaid gynyddu amlygiad defnyddwyr yn sylweddol.
Mae Hesperetin dihydrochalcone, y ffurf aglycone o Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, yn dilyn tynged metabolaidd tebyg mewn vivo. Mae'n cael ei fetaboli i gynhyrchion diniwed yn unig.
Cynnydd diweddaraf ymchwil diogelwch
Astudiaeth Sytowenwyndra
Fe wnaeth astudiaeth a gyhoeddwyd yn Food Bioscience ym mis Mawrth 2026 werthuso'n systematig ddiogelwch cellog NHDCs in vitro. Defnyddiodd yr astudiaeth linell gell carcinoma hepatogellog dynol Hep3B a chelloedd endothelaidd gwythiennau bogail dynol (HUVECs) fel modelau i asesu effeithiau sytotocsig NHDCs. Roedd y canfyddiadau allweddol yn cynnwys:
• Effeithiau ar gelloedd iach:
Yn y model HUVEC, dim ond cytotoxicity ysgafn a achosodd powdr Neohesperidin Dihydrochalcone. Ni welwyd unrhyw arwyddion nodweddiadol o apoptosis. Mae'r arwyddion hyn yn cynnwys colli potensial pilen mitocondriaidd a newidiadau mewn morffoleg niwclear. Mae'r canlyniadau'n awgrymu bod gan NHDC wenwyndra isel tuag at gelloedd dynol arferol o fewn yr ystod crynodiad a brofwyd.
• Effeithiau ar gelloedd canser:
Ni ddangosodd Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC weithgaredd gwrthganser sylweddol yn erbyn celloedd carcinoma hepatocellular Hep3B. Ar y crynodiad uchaf a brofwyd (300 ug/mL), dim ond 25.47% oedd y gyfradd ataliad. Ni chyrhaeddodd hyn y trothwy ataliad 50% (IC50). Daeth yr astudiaeth i'r casgliad nad oes gan NHDCs weithgaredd gwrthganser sylweddol ond eu bod yn dangos gwenwyndra isel tuag at gelloedd iach. Dywedodd yr awduron fod "NHDC yn ymddangos yn gyfansoddyn diogel heb weithgaredd gwrthganser cryf."
• Rheoleiddio mudo celloedd:
Canfu astudiaethau fod powdr Neohesperidin Dihydrochalcone yn lleihau gallu mudo celloedd HUVEC yn sylweddol. Mae hyn yn awgrymu y gall eu gweithgaredd biolegol gynnwys llwybrau anapoptotig sy'n gysylltiedig â symudiad celloedd. Mae arwyddocâd gwenwynegol y canfyddiad hwn yn parhau i fod yn aneglur. Fodd bynnag, nid yw'r effaith hon wedi'i dosbarthu fel un andwyol.
Trafod Newidiadau mewn Lefelau Hormon Thyroid
Mewn astudiaeth wenwyndra 90 diwrnod o hesperidin dihydrochalcone, aglycone o NHDC, gwelwyd newidiadau mewn lefelau hormonau thyroid ym mhob grŵp dos a brofwyd (100-1000 mg / kg bw / dydd). Gwerthusodd Panel FAF EFSA y canfyddiadau hyn yn ofalus. Daeth y panel i'r casgliad nad oedd arwyddion o hypothyroidiaeth yn cyd-fynd â'r newidiadau hormonaidd. Ni welwyd unrhyw newidiadau histopatholegol na symptomau clinigol. Felly, ni ystyriwyd yr effeithiau hormonaidd hyn yn andwyol. Mae'r casgliad hwn yn bwysig ar gyfer deall diogelwch endocrin powdr Neohesperidin Dihydrochalcone a chyfansoddion cysylltiedig.
Embryonig Gwenwyndra Datblygiadol
Ni welwyd unrhyw wenwyndra mamol na ffetws mewn astudiaethau gwenwyndra datblygiadol cyn-geni. Mae'r canfyddiadau hyn yn nodi nad yw powdr Neohesperidin Dihydrochalcone yn peri risg canfyddadwy i ddatblygiad ffetws o dan amodau amlygiad beichiogrwydd. Mae hyn yn cefnogi proffil diogelwch cyffredinol NHDC yn y boblogaeth gyffredinol.
Asesiad amlygiad a ffin diogelwch
Asesiad Datguddio ar gyfer Defnydd Bwyd
Defnyddiodd EFSA Dechneg Datguddio Dognau Ychwanegol (APET) a'r Dechneg Datguddio Dogn Sengl (SPET) yn ei asesiad FGE.420 i amcangyfrif amlygiad dietegol i bowdr Dihydrochalcone Neohesperidin a sylweddau cysylltiedig. Yn seiliedig ar bwynt cyfeirio o 1000 mg/kg bw/dydd, roedd y ffin amlygiad (MOE) ar gyfer oedolion a phlant o fewn ystod dderbyniol. Mae hyn yn dangos bod y lefel amlygiad o dan amodau defnydd gwirioneddol yn llawer is na'r dos niweidiol.
Ar gyfer hesperidin dihydrochalcone, cyfrifodd JECFA MOE o 15,000. Roedd y cyfrifiad hwn yn seiliedig ar NOAEL o 750 mg/kg bw/dydd ar gyfer y sylwedd sy'n gysylltiedig â strwythurol NHDC ac amlygiad dietegol amcangyfrifedig o 3000 ug/dydd gan ddefnyddio SPET. Mae'r gwerth hwn yn llawer uwch na'r trothwy diogelwch a dderbynnir yn gyffredinol o 100.
Asesiad Datguddio ar gyfer Defnydd Bwyd Anifeiliaid
Ar gyfer ceisiadau bwyd anifeiliaid, cadarnhaodd Panel FEEDAP EFSA nad yw'r defnydd awdurdodedig o NHDC mewn bwyd anifeiliaid yn arwain at amlygiad sylweddol ychwanegol i ddefnyddwyr. Mae'r casgliad hwn yn seiliedig ar ddau ffactor. Yn gyntaf, mae powdr Neohesperidin Dihydrochalcone yn cael ei ysgarthu'n gyflym gan anifeiliaid. Yn ail, nid yw NHDC yn cronni ym meinweoedd bwytadwy anifeiliaid dyfrol.
Casgliad:
Mae powdr Neohesperidin Dihydrochalcone yn addasydd melysydd a blas sydd wedi cael degawdau o ymchwil gwenwynegol a gwerthusiad rheoleiddiol. Nid oes tystiolaeth bod Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC yn achosi genowenwyndra, mwtagenigrwydd, neu garsinogenigrwydd. Nid yw'n-cythruddo'r croen a'r llygaid ac mae'n dangos gwenwyndra isel iawn mewn celloedd iach. Mae'r EFSA wedi sefydlu cymeriant dyddiol derbyniol (ADI) o 20 mg/kg pwysau corff y dydd ac uchafswm crynodiad awdurdodedig o 35 mg/kg ar gyfer cymwysiadau porthiant. Mae astudiaethau diweddar a gyhoeddwyd yn 2026 yn cefnogi ei broffil diogelwch ffafriol ymhellach.
Mae NHDC wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio mewn cymwysiadau bwyd, porthiant a fferyllol mewn sawl gwlad a rhanbarth. Mae gwybodaeth a ryddhawyd gan Gomisiwn Iechyd Gwladol Tsieina ynghylch ei geisiadau yn 2025 yn dangos bod y broses reoleiddio ar gyfer NHDC yn mynd rhagddi'n gyson.
Mae Guanjie Biotech yn gyflenwr proffesiynol Neohesperidin Dihydrochalcone. Mae'r cwmni'n darparu cynhyrchion NHDC sy'n cydymffurfio i gwsmeriaid byd-eang trwy systemau rheoli ansawdd llym a safonau cydymffurfio rhyngwladol. O dan amodau defnydd cymeradwy, mae gan bowdr Neohesperidin Dihydrochalcone broffil diogelwch sefydledig a gellir ei ystyried yn opsiwn cynhwysyn sy'n cydymffurfio ar gyfer datblygu fformiwleiddiad.
Cyfeiriadau:
[1] Panel FEEDAP EFSA (2011). Barn Wyddonol ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd dihydrochalcone neohesperidine fel ychwanegyn porthiant ar gyfer perchyll, moch ar gyfer pesgi, lloi, defaid, pysgod a chŵn.
[2] Panel FEEDAP EFSA (2014). Datganiad ar ddiogelwch dihydrochalcone neohesperidine ar gyfer pysgod.
[3] Panel FAF EFSA (2022). Ail-werthuso neohesperidine dihydrochalcone (E 959) fel ychwanegyn bwyd.
[4] Panel FEEDAP EFSA (2025). Asesiad o'r ychwanegyn bwyd anifeiliaid neohesperidine dihydrochalcone (2b959) ar gyfer perchyll, moch i'w pesgi, lloi, defaid, pysgod a chwn er mwyn adnewyddu ei awdurdodiad. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] Panel FAF EFSA (2024). Gwerthusiad grŵp blas 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcone. Cyfnodolyn EFSA, 22(12): e9091.
[6] Nid yw Neohesperidine dihydrochalcone yn dangos unrhyw effaith gwrthganser sylweddol ar gelloedd Hep3B ond mae'n dangos proffil diogelwch ffafriol oherwydd gwenwyndra isel mewn celloedd HUVEC a salina Artemia. Biowyddoniaeth Bwyd, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, et al. Cynnydd ymchwil ar effeithiau ffarmacolegol Neomethylhesperidin dihydrochalcone a'i ragflaenwyr synthetig [J]. Technoleg Diwydiant Bwyd, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Manylebau ar gyfer cyflasyn sylweddau.
[9] Llwyfan Gwasanaeth Llywodraeth y Comisiwn Iechyd Gwladol. Cyhoeddi Derbyn Amrywogaethau Ychwanegion Bwyd Newydd (Tachwedd 26, 2025; Rhagfyr 12, 2025).
