Swmp NMN Powdwrwedi bod yn bwnc llosg y dyddiau hyn. Ym mis Rhagfyr 2013, cyhoeddodd yr Athro David Sinclair o Ysgol Feddygol Harvard ganlyniadau ymchwil "Wythnos ar ôl rhoi hwb i gynnwys NAD + mewngellol gyda NMN, estynnwyd oes llygoden 30%" yng nghyfnodolyn awdurdodol y byd Cell. Mae llygod yn byw 30% yn hirach." Am y tro cyntaf, cadarnhawyd yn gyhoeddus y gall NMN, rhagflaenydd NAD+, wrthdroi heneiddio ac ymestyn oes. Mae'r ymchwil hwn yn deimlad yn y byd, ac mae wedi agor y sefyllfa y mae NMN marchogaeth uchel ym maes atal heneiddio ac ymyrraeth heneiddio.
Hyd yn hyn, mae mwy na 100 o adroddiadau ar NMN a'i metabolit NAD+ wedi'u cyhoeddi mewn tri chyfnodolyn awdurdodol rhyngwladol: Nature, Science and Cell. Mae hynny'n dangos effaith ryfeddol NMN ym meysydd arafu heneiddio, atgyweirio difrod DNA, rheoleiddio metaboledd , ac amddiffyn y galon.
Ar Ebrill 23, 2021, Gwyddoniaeth yn drwm ar-lein canlyniadau treial clinigol dynol NMN cyntaf y byd. Mae'n cadarnhau diogelwch ac effeithiolrwydd NMN ar y corff dynol ac yn dod yn garreg filltir yn y cyfnod newydd o wrth-heneiddio dynol.
Pennod 1: I Mewn a Allan i NMN
Mae powdr NMN (Nicotinamide Mononucleotide, neu NMN yn fyr), neu bowdr Mononucleotide Nicotinamide, yn sylwedd sy'n digwydd yn naturiol yn y corff dynol. Ar y lefel foleciwlaidd, mae'n riboniwcleotid, sef uned strwythurol sylfaenol y deunydd genetig RNA. Yn strwythurol, mae'n cynnwys grŵp nicotinamid, grŵp ribos a ffosffad (Ffigur 1). Mae NMN yn cael ei drawsnewid yn NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) yn y gell i gyflawni ei swyddogaeth.
Mae'r corff dynol yn cynnwys tua 40 triliwn o gelloedd. Mae amrywiaeth o adweithiau biocemegol yn digwydd yn y celloedd hyn drwy'r amser i gynnal gweithrediad cellog a gweithrediad arferol y corff.
Yn union fel y mae angen cynnau glo ac ocsigen i'w losgi, mae ensymau yn "gynnau" i'r gwahanol adweithiau biocemegol mewn celloedd. Yn yr adweithiau biocemegol amrywiol o gelloedd, mae ensymau yn "cynhyrfu". Gall hyrwyddo adweithiau biocemegol yn y gell. Mae cyd-ensymau yn "ocsigen". Dyma'r moleciwl "ategol" sy'n angenrheidiol ar gyfer swyddogaeth ensymau, ac mae'r ddau yn anhepgor.
NAD+ yw un o'r coensymau pwysicaf ac amlbwrpas yn y corff. Dyma hefyd y moleciwl mwyaf helaeth yn y corff, ar wahân i ddŵr.
Pan fydd NAD+ yn gweithredu fel coenzyme yn y mitocondria,Swmp powdr NMNyn gallu cymryd rhan mewn prosesau metabolaidd ynni. Er enghraifft, y cylch asid tricarboxylig cyffredin, proses sy'n gofyn am lai o NAD+.
Pan fydd NAD + yn ymwneud â thrwsio DNA, mae'n dod yn ddefnydd traul, a gall ffactorau fel heneiddio ac ymbelydredd amgylcheddol achosi croniad o ddifrod DNA, a all arwain at ostyngiad mewn crynodiad NAD+ mewngellol.
Gall NAD+ hefyd actifadu grŵp o Sirtuins o'r enw "proteinau hirhoedledd". Mae NAD+ hefyd yn actifadu grŵp o Sirtuins a elwir yn "proteinau hirhoedledd", sy'n rheoleiddio eu mynegiant genynnau, a thrwy hynny leihau nifer yr achosion o glefydau ac arafu heneiddio. Fodd bynnag, fel y dywed David Sinclair, "Wrth i ni heneiddio, mae crynodiad NAD+ yn ein cyrff yn lleihau, gan arwain at ostyngiad yng ngweithgaredd proteinau hirhoedledd. Dyma brif achos afiechyd mewn pobl yn ystod y broses heneiddio." Felly, gall cynyddu lefelau NAD + mewngellol yn naturiol yn ystod y broses heneiddio arafu neu wrthdroi rhai prosesau heneiddio.
Gellir trosi NMN yn uniongyrchol i NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) a chaiff ei amsugno a'i ddefnyddio'n haws gan gelloedd. O ganlyniad, mae atchwanegiadau NMN wedi dod yn ddewis a ffefrir ar gyfer cynyddu lefelau NAD + yn y corff.
Pennod 2: Pam ddylem ni ofalu am NAD+?
Ers darganfod NAD + ym 1906, mae'r moleciwl wedi denu sylw gwyddonwyr oherwydd ei helaethrwydd yn y corff dynol a'i rôl hanfodol wrth gynnal gweithgareddau bywyd. Mewn astudiaethau anifeiliaid, dangoswyd bod cynyddu lefelau NAD + yn y corff yn effeithiol mewn meysydd fel gwella metaboledd a chlefydau sy'n gysylltiedig ag oedran (ee, diabetes, clefyd cardiofasgwlaidd, clefydau niwroddirywiol, a llai o swyddogaeth imiwn), ac mae wedi dangos ei fod yn atal heneiddio. eiddo.
① Mae NMN yn gwella symptomau mewn cleifion â niwmonia coronafirws newydd difrifol
Ysgubodd niwmonia coronafirws newydd (y cyfeirir ato o hyn ymlaen fel COVID-19) trwy sawl dinas yn 2019. Mae hyn wedi arwain at filiynau o heintiau ledled y byd. Mae gwyddonwyr wedi bod yn chwilio am driniaeth ddiogel ac effeithiol.
Mae ystadegau'n dangos bod COVID{{{0}} yn fwy cyffredin ymhlith yr henoed. Mae tua 13.4% o gleifion 80 oed a hŷn yn marw o COVID-19, o gymharu â dim ond 1.25% a 0.06% o gleifion yn eu 50au a'u 20au. Dangosodd astudiaeth gan Brifysgol Rhydychen a oedd yn cynnwys 17.4 miliwn o oedolion ym Mhrydain mai oedran oedd y ffactor risg a gysylltir gryfaf â marwolaeth o COVID{13}}.
O ystyried bod y firws yn peri mwy o risg i'r henoed. Mae rhai gwyddonwyr sy'n gweithio ym maes geriatreg yn dweud y gallai archwilio persbectif gwrth-heneiddio Gallai hwn fod yn ateb hirhoedlog i liniaru niwed iechyd COVID-19 ac o bosibl afiechydon heintus eraill yn y dyfodol ar gyfer oedolion hŷn.
Er bod angen gwneud mwy o ymchwil i gadarnhau'r syniad hwn, mae astudiaeth ddiweddar wedi rhestru atchwanegiadau NAD+ fel NMN fel un o'r triniaethau posibl. Mae gwyddonwyr hefyd wedi awgrymu y gallai oedolion hŷn elwa ar yr effeithiau hirhoedledd y mae NAD+ yn eu darparu ac atal stormydd cytocin (lle mae'r system imiwnedd wedi'i gor-ysgogi ac yn ymosod ar ei chelloedd iach ei hun. Mae hyn yn arwain at fethiant aml-organ, sioc a hyd yn oed marwolaeth).
Gall ②NAD+ arafu heneiddio
NAD+ yw'r "allwedd moleciwlaidd" sy'n deffro proteinau hirhoedledd. Dyma'r "tanwydd" ar gyfer proteinau hirhoedledd i gynnal cywirdeb genom ac atgyweirio DNA difrodi. Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos y gall cynyddu lefelau NAD+ yn y corff actifadu proteinau hirhoedledd ac ymestyn oes burum, mwydod a llygod. Mae NAD+ wedi dangos canlyniadau gwrth-heneiddio calonogol mewn astudiaethau anifeiliaid, ac mae gwyddonwyr yn astudio sut i drosi'r canlyniadau hyn i fodau dynol.
③ Mae NAD+ yn gwella anhwylderau metabolig
NAD+ yw un o'r allweddi i gynnal swyddogaeth mitocondriaidd a sefydlogi allbwn ynni. Gall heneiddio a diet braster uchel arwain at ostyngiad yn lefelau NAD+ yn y corff. A gall cymhwyso ychwanegiad NAD + liniaru ennill pwysau a achosir gan ddeiet a heneiddio a gwella gallu llygod i ymarfer corff. Mewn astudiaeth arall, gwrthdroiodd NAD+ symptomau diabetes mewn llygod benywaidd. Mae'n dangos potensial mawr NAD + fel strategaeth newydd ar gyfer trin anhwylderau metabolaidd fel gordewdra.
④ Gall NAD+ leihau niwed i'r galon
Gall cynyddu lefelau NAD+ amddiffyn a gwella gweithrediad y galon. Mewn llygod, cynyddodd ychwanegiad NAD+ lefelau NAD+ yn y galon a niwed cardiaidd gwanedig oherwydd isgemia ac atglifiad. Roedd ychwanegiad NAD+ hefyd yn amddiffyn llygod rhag ehangu'r galon yn annormal.
⑤ Mae NAD+ yn amddiffyn rhag niwroddirywiad
Mewn llygod â chlefyd Alzheimer, mae lefelau cynyddol o NAD + yn lleihau'r cronni o fater gwyn yn yr ymennydd sy'n tarfu ar signalau celloedd ac yn gwella gweithrediad gwybyddol. Mae codi lefelau NAD+ hefyd yn amddiffyn celloedd yr ymennydd rhag marw pan fo diffyg cyflenwad gwaed i'r ymennydd. Mae nifer o astudiaethau model anifeiliaid wedi dangos rôl addawol NAD + wrth arafu heneiddio'r ymennydd, atal niwroddirywiad, a gwella perfformiad gwybyddol.
⑥ Mae NAD + yn amddiffyn y system imiwnedd
Wrth i ni heneiddio, mae system imiwnedd y corff yn gwanhau, gyda chyfraddau uwch o afiechyd a chyfnodau adferiad hirach. Ac mae astudiaeth ddiweddar wedi dangos bod lefelau powdr swmp NMN NAD + yn chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio ymatebion llidiol a goroesiad celloedd yn ystod ymateb imiwn a heneiddio, gan awgrymu bod gan NAD + y potensial i fod yn offeryn therapiwtig ar gyfer camweithrediad imiwnedd.
Pennod 3: Cynhyrchu a Throsi a Defnyddio NAD+ ac NMN yn y Corff
Sut mae NAD+ yn cael ei gynhyrchu yn y corff dynol?
Mae'r corff yn trosi rhagflaenwyr NAD + yn ddigymell i gynhyrchu NAD +. Mae pum prif ragflaenydd NAD+ yn y corff dynol: tryptoffan, nicotinamid (NAM), asid nicotinig (NA), riboside nicotinamid (NR) a mononucleotid nicotinamid (NMN). O'r rhain, mae NMN yn un o gydrannau cam olaf proses synthesis NAD+ (ee, Ffigur 2). Felly, gelwir NMN hefyd yn rhagflaenydd uniongyrchol NAD + (hy, un cam tuag at synthesis NAD +).
Mae'r holl ragflaenwyr hyn ar gael trwy fwyd. O'r rhain, mae NAM, NA ac NR i gyd yn ffurfiau wedi'u trosi o fitamin B3. Unwaith y byddant yn mynd i mewn i'r corff, mae celloedd yn syntheseiddio NAD + trwy sawl llwybr trosi gwahanol.
Gelwir y llwybr cyntaf yn llwybr de novo, term Lladin sy'n golygu "o'r dechrau". Mae'r llwybr hwn yn dechrau gyda'r tryptoffan rhagflaenydd NAD+. Mae'r llwybr hwn yn dechrau gyda'r tryptoffan rhagflaenydd NAD +, sy'n cael ei drawsnewid yn raddol i NAD +.
Gelwir yr ail lwybr yn Llwybr Achubiaeth. Mae'r llwybr hwn yn debyg i ailgylchu. Oherwydd ei fod yn drosiad NAD+ o gynhyrchion diraddio NAD+ i gynhyrchu NAD+. Mewn gwirionedd, mae angen diraddio'r holl broteinau yn y corff yn rheolaidd. Mae hyn yn eu hatal rhag cronni'n ormodol ar draul iechyd. Fel rhan o gylchred synthesis a diraddio, mae cynhyrchion diraddio NAD+ yn cael eu trosi i NAD+ trwy weithrediad ensymau, gan arwain at redegradiad ac ailsynthesis.
Sut alla i gynyddu lefel NAD+ yn fy nghorff?
Cyfyngiad calorïau, hy, ymprydio neu leihau cymeriant calorïau. Dangoswyd ei fod yn cynyddu lefelau NAD+ a gweithgaredd protein hirhoedledd. Mewn llygod, mae cynnydd a achosir gan gyfyngiad calorïau mewn NAD+ a gweithgaredd protein hirhoedledd wedi dangos bod heneiddio'n arafu'n ffafriol. Er bod NAD+ yn bresennol mewn rhai bwydydd, oherwydd ei lefelau isel. Nid yw'n bosibl eto dylanwadu ar grynodiad NAD+ mewngellol i'r graddau y gall diet yn unig ddylanwadu arno. Ar y llaw arall, dangoswyd bod cymryd atchwanegiadau powdr Mononucleotide Nicotinamide yn ffordd uniongyrchol ac effeithiol o gynyddu lefelau NAD +.
Pam dewis NMN fel atodiad NAD+?
Wrth i ni heneiddio, mae crynodiadau NAD+ mewngellol yn gostwng yn raddol. Oherwydd ei faint moleciwlaidd mawr, nid yw NAD + yn cael ei amsugno'n hawdd. Mae cymeriant uniongyrchol trwy'r geg neu weinyddu NAD+ hefyd yn methu ag effeithio'n gadarnhaol ar fetaboledd, felly, rhaid gwella'r defnydd o NAD+ trwy ychwanegu at moleciwlau rhagflaenol NAD+. Ar y llaw arall, mae NMN yn cael ei amsugno a'i ddefnyddio'n haws na NAD +, sy'n golygu mai hwn yw'r dewis gorau posibl ar gyfer cynyddu crynodiadau NAD + mewngellol.
Mae astudiaethau wedi dangos y gall cymryd swmp Nicotinamide Mononucleotide gynyddu crynodiadau NAD+ mewn sawl rhan o'r corff. Mae hyn yn cynnwys y galon, yr arennau, yr afu, y pancreas, ceilliau, meinwe adipose, cyhyr ysgerbydol, llygaid a phibellau gwaed. Ac mae effeithlonrwydd amsugno a defnyddio NMN mor uchel fel y gellir cynyddu lefelau NAD+ yn iau llygod yn sylweddol ar ôl 15 munud o roi NMN ar lafar (ee, Ffigur 3).
Diogelwch a Sgil-effeithiau Atchwanegiadau NMN
Swmp powdr NMNwedi dangos proffil diogelwch ffafriol mewn astudiaethau anifeiliaid, ac mae treialon clinigol dynol o NMN yn cael eu cynnal yn gynyddol. Ac, cyn belled ag y mae'r canfyddiadau presennol yn y cwestiwn, mae swmp NMN yn ddiogel ac nid yw'n wenwynig i raddau helaeth. Hyd yn oed ar grynodiadau uchel mewn treialon llygoden a dynol. Yn ogystal, ni welwyd unrhyw effeithiau gwenwynig mewn llygod ar ôl rhoi NMN ar lafar yn y tymor hir (blwyddyn). Cadarnhaodd y treialon clinigol dynol cyntaf hefyd absenoldeb effeithiau gwenwynig gyda defnydd dos sengl o atchwanegiadau NMN.
Nododd astudiaeth a gyhoeddwyd ym mis Tachwedd 2019 ar ddynion Japaneaidd gynnydd bach mewn lefelau bilirwbin yng ngwaed y rhai sy'n cymryd NMN. Fodd bynnag, maent yn parhau yn yr ystod arferol. Felly, bydd astudiaethau yn y dyfodol yn parhau i ganolbwyntio ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd hirdymor NMN. Nid yw NMN yn gysylltiedig ag unrhyw sgîl-effeithiau hysbys eraill.
Pennod 4: Hanes NMN a NAD+
Ym 1906, darganfu Arthur Harden a William John Young "ffactor" yn echdyniad burum bragwr. Mae'n hyrwyddo eplesu siwgr yn alcohol. Trodd y "ffactor", a elwid bryd hynny yn "coenzyme", yn NAD+.
Ynghyd â Hans von Euler-Chelpin, parhaodd Arthur Harden i ymchwilio’n ddyfnach i ddirgelion eplesu, ac ym 1929 dyfarnwyd Gwobr Nobel iddynt am eu mewnwelediad i’r prosesau hyn, gan gynnwys darganfod siâp cemegol a phriodweddau’r moleciwl yn fuan. cael ei adnabod fel NAD+.
Ym 1930, darganfu Llawryfog Nobel arall, Otto Warburg, rôl ganolog NAD+ wrth hwyluso llawer o adweithiau biocemegol. Mae NAD+ yn gweithredu fel cludwr ar gyfer trosglwyddo ynni. Dyma'r sail ar gyfer yr egni sydd ei angen i gyflawni pob adwaith biocemegol.
Ym 1937, darganfu Conrad Elvehjem a'i gydweithwyr ym Mhrifysgol Wisconsin, Madison, fod ychwanegiad NAD+ yn gwella pellagra, a elwir hefyd yn "tafod du", mewn cŵn. Mewn pobl, mae pellagra yn achosi ystod o symptomau. Mae'r rhain yn cynnwys dolur rhydd, dementia ac wlserau'r geg.
Yn y 1940au a'r 1950au, fe wnaeth ymchwil Arthur Kornberg ar NAD+ ei helpu i ddarganfod yr egwyddorion y tu ôl i ddyblygu DNA a thrawsgrifio RNA, dwy broses fiolegol sy'n hanfodol i fywyd.
Ym 1958, darganfu Jack Preiss a Philip Handler y tri cham biocemegol sy'n gysylltiedig â throsi NAD + o niacin. Gelwir y gyfres hon o gamau bellach yn llwybr Preiss-Handler.
Ym 1963, adroddodd Chambon, Weill a Mandel fod NAD+ yn darparu'r egni sydd ei angen i actifadu ensymau niwclear pwysig. Gosododd y darganfyddiad hwn y llwyfan ar gyfer cyfres o ddarganfyddiadau am yr ensym atgyweirio DNA PARP (mae gan PARP rôl allweddol wrth atgyweirio difrod DNA a rheoleiddio marwolaeth celloedd, ac mae newidiadau yn ei weithgaredd wedi'u cysylltu â newidiadau mewn oes.) Conglfaen cyfres gosodwyd darganfyddiadau ymchwil.
Ym 1976, darganfu Rechsteiner a'i gydweithwyr, yn ogystal â'i rôl biocemegol clasurol fel moleciwl trosglwyddo egni, ei bod yn ymddangos bod gan NAD+ nifer o swyddogaethau pwysig eraill mewn celloedd mamaliaid.
Gan adeiladu ar y darganfyddiad hwn, cynhaliodd Leonard Guarente a'i gydweithwyr astudiaethau manylach. Canfuwyd bod NAD + yn rheoleiddio gweithgaredd sirtuins, sy'n ymestyn oes.
Ers hynny, mae diddordeb yn NAD + a'i ragflaenwyr NAD +, megisSwmp powdr NMN, wedi tyfu. Mae hyn oherwydd bod ganddynt y potensial i leddfu llawer o broblemau iechyd sy'n gysylltiedig ag oedran.
Mae Guanjie wedi ymrwymo i rewi cynhyrchiad sych a chynhyrchiad sych dan wactod o ddeunyddiau crai NMN am fwy nag 20 mlynedd. Os oes gennych unrhyw gwestiynau, mae croeso i chi gysylltu â ni:info@gybiotech.com. Gadewch i ni siarad am NMN.
